Rappel : 

Le samedi 1er février 2014, à l'Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon Bron, aura lieu une JOURNEE D'INFORMATION PATIENTS sur la maladie de Berger

C'est une initiative des Centres de référence maladies rénales rares et l'association AIRG-France.
Le but de la journée est de faire un point aussi complet que possible sur tous les aspects concernant la maladie (diagnostic, traitements, évolution naturelle, recherche ...) tout en laissant une place significative à la participation des patients par le biais de questions et de groupes de discussions.
Une journée de ce type aborde bon nombre de sujets techniques, mais elle revêt aussi une dimension humaine forte car elle rapproche des personnes qui ont des préoccupations communes.
Vous trouverez le programme complet sur le site http://www.airg-france.fr/
Vous trouverez également le bulletin d'inscription à la journée Berger que je vous invite à nous renvoyer sans tarder.

Tout savoir sur la maladie de Berger :

Informations pour les patients sur la maladie de Berger sur Nephroblog et très complet :

Tiré du site http://www.igan-world.org/images/Information_pour_les_patients.pdf
Voir aussi La néphropathie à IgA ou maladie de Berger

Après avoir étudié votre problème rénal, votre médecin vous a annoncé que vous aviez une Néphropathie à IgA (maladie de Berger) ? ........ http://nephroblog.org/2012/05/09/informations-pour-les-patients-sur-la-maladie-de-berger/ 

et : http://nephroblog.org/2011/07/13/la-nephropathie-a-iga-ou-maladie-de-berger/

Enfin ce PDF réussi d'orphanet : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Berger-FRfrPub10331.pdf

En parler :

Forums maladie de Berger :

Vulgaris médical : http://www.vulgaris-medical.com/forum-sante/maladie-de-berger
Atoute : http://www.atoute.org/n/forum/showthread.php?t=13969

En ce qui concerne l'insuffisance rénale et les maladies rénales chroniques consulter les sites Web de la Ligue Rein et Santé accès  sur :  www.rein-echos.fr,mais aussi : leurs revues Reins échos en catalogue, leurs vidéos, podcasts et encyclopédie virtuelle www.yomi-mrc.fr.

Et si vous maîtriser l'anglais, rejoigner ce groupe IgA nephropathy : https://www.facebook.com/groups/111552241351/?fref=ts

Journée d'information patients - maladie de Berger
samedi 1er février 2014 (de 8h15 à 17h)
Hospices civils de Lyon,
Hôpital femme mère enfant - amphithéâtre 6e étage
59 boulevard Pinel 69677 BRON

inscription gratuite mais obligatoire
par e mail AIRG France :  roger.pierre91 @ gmail.com

Historique de la maladie de Berger

Jean Berger – the man who identified IgA Nephropathy (By  John Feehally)

Although IgA nephropathy is the name most commonly used for the renal disease we study, many other terms have been used for it over the last 30 years. Most have derived from a description of the features of the disease found on renal biopsy: for example mesangial IgA disease, IgA glomerulonephritis, and IgA-IgG nephropathy.
But one title often used in the past for IgA nephropathy  stands out: Berger’s Disease, named after Jean Berger, the French pathologist who published the first description of IgA nephropathy as we recognise it today.
At the time Jean Berger made and reported his seminal observations he was working as a pathologist in Paris at Hôpital Necker, and was also Professor at the Université René Descartes. In the late 1960’s renal biopsy was an increasingly used technique for investigating renal disease and the nephrologists with whom Berger worked at Hôpital Necker and Hôpital Tenon in Paris were among the leaders in this new wave of work. A classification of glomerulonephritis had been developed based on the various pathological appearances seen on specimens taken by renal biopsy, but in the mid-1960’s it was largely based on the morphology as seen on light microscopy. The new technique of immunofluorescence microscopy, undertaken with fresh renal biopsy material to identify the presence of immunoglobulins and complement components, was still regarded as an experimental technique. Berger applied the technique to renal biopsies and recognised that there was a group of patients, not properly defined before, in whom the dominant finding was the deposition of IgA in the glomerular mesangium. Electron microscopy showed there were mesangial electron dense deposits corresponding to the mesangial IgA. Light microscopy showed mesangial hypercellularity, which was usually focal and segmental. Interpreting his findings in the light of clinical information, he realised that typically these were young adults with low grade proteinuria and microscopic haematuria, and most often with recurrent episodes of macroscopic haematuria coinciding with upper respiratory tract infection.
The first public appearance of his findings was modest: an oral report to the French Société de Néphrologie in the winter of 1968, followed by the publication in French of a summary less than one page long (1). This report, now cited time and again all over the world, was entitled “Les dépôts intercapillaires d’IgA-IgG”. His co-author was an electron microscopist, Dr Nicole Hinglais.
At first the importance of Berger’s findings was poorly appreciated in many circles. A number of influential authorities doubted whether IgA nephropathy should be accorded the right to be identified as a distinct pattern of glomerulonephritis. Many of these patients, before Berger’s description of the immunofluorescence findings of IgA, would have been classified as having ‘focal nephritis’, a term in wide use at that time which some were reluctant to discard. [For a description of the development of the term focal nephritis, please read the adjacent article by Professor Stewart Cameron]. Rapidly other renal pathologists identified similar cohorts of patients, and it became clear that IgA deposition was indeed the commonest finding in patients with diffuse and focal mesangial proliferative glomerulonephritis; IgA nephropathy had been defined.
Berger followed his original descriptive phrase, dépôts intercapillaires d’IgA-IgG (1), by using the term ‘nephropathy with mesangial IgA-IgG deposits’ (2). But this was soon replaced by a number of other terms, including IgA nephropathy, mesangial IgA disease, mesangial IgA glomerulonephritis, IgA-IgG nephropathy of which IgA nephropathy has proved the most enduring. In the early years the condition was often called Berger’s disease, although this term was sometimes restricted particularly to those patients who had recurrent episodes of macroscopic haematuria.
Within a short time, Berger made further seminal observations. Firstly, he identified that similar mesangial IgA deposits also typified the glomerulonephritis associated with Henoch-Schönlein purpura (2), which indeed was morphologically often indistinguishable from IgA nephropathy. Secondly, he showed that recurrence of mesangial IgA deposits occurred frequently in kidneys transplanted into patients who had developed end-stage renal disease due to IgA nephropathy (3). Thirdly, Berger also published a major description of the secondary form of IgA nephropathy associated with alcoholic liver disease (4).
With these observations, Berger established a new understanding of these common groups of patients with glomerulonephritis, and it soon became clear that IgA nephropathy was the commonest pattern of glomerulonephritis found wherever renal biopsy was widely practiced. The glomerular disease in these patients could now be identified and classified, and studies of their pathogenesis, clinical course and treatment could begin to be established.
Since Berger’s observations were so innovative and influential, why has the term ‘Berger’s disease’ gradually fallen out of use? Chiefly perhaps because eponymous titles for diseases are becoming less fashionable. But we should not let future generations of nephrologists forget the seminal contribution made by Berger, even if his name no longer identifies the entity he discovered

Berger's Disease Before Berger By J Stewart Cameron

When in 1968 Jean Berger and his colleagues in Paris described glomerular mesangial deposition of IgA in some nephritides, they did more than make a novel observation : they introduced a whole new level of descriptive classification into the study of clinical glomerulonephritis. This action illustrated only too well the morass of descriptions and classification of glomerular diseases had fallen into, which still awaits a full resolution. To understand what "Berger's disease" might mean and how it evolved, we have to look back a long way.
Classifications of nephritis 1820-1970
Since Richard Bright's universally-known book of 1827, and Gottlieb Gluge's and Gabriel Valentin's much less well-known pioneering studies of renal histology ten years later, the clinical manifestations and the macroscopic and microscopic appearances of nephritic kidneys ("Bright's disease") had been discussed by many observers. Bright's work was done just before the new improved apochromatic microscopes were introduced into clinical practice, following which microscopy of renal tissue – and urine – became a regular feature of clinical enquiry (although Bright made one microscopical study in 1839-42 with Joseph Toynbee). The major advance of Valentin in 1837 was the invention of a double- bladed knife, which allowed the cutting of "thin" sections of tissue for examination (unstained) under the microscope.
Thus, ideas about nephritis were dominated from 1840 onwards by the combination of clinical observation and the macroscopic and microscopic observation of renal tissue obtained after the death of the patient. To begin with, tissues were unstained for microscopy; but the introduction of natural dyes (such as carmine) in the 1850s, and then synthetic stains from 1860 onwards meant that renal morphology dominated thinking. There had been an uneasy tension between this level of description and clinical observation from the start – very early it was noted that in one clinical setting (say dropsy and proteinuria) a number of different appearances could be seen in the kidney. These appearances were initially described in the 1840s and 1850s as either a fatty kidney with normal or nearly normal glomeruli, or in contrast a form in which the presence of cells and tubular destruction predominated. Debate about the relationship between these two forms, and their relationship to scarred granular kidneys, dominated renal pathology up to and beyond the First World War.
Pathologists naturally felt that their level of description was more fundamental than clinical classifications, and that the underlying "diseases" were expressed primarily in morphological terms. Thinking was - and remained - confused. Pathological terms (such as the notorious "nephrosis") slipped sideways and came to be used for clinical syndromes, and vice versa. A further, apparently even more fundamental, layer of description was introduced when the aetiology of some of the appearances was teased out: "post- streptococcal nephritis" was the first, in the 1880s as bacteriology was born and the streptococcus identified ( "scarlatinal nephritis" had existed since 1740 or earlier).
Then the idea of time came to influence classification: first with the crude description of "acute" and "chronic" forms. Then came the "Dauerstadium" of nephritis, described by Volhard and Fahr, as did the "chronic latent nephritis" of Addis. As ideas of immunology developed, beginning with Schick's landmark observations on streptococci, and then the work of von Pirquet on serum sickness in 1900-1910, immunological terms came into use: thus in the 1960s " (chronic) hypocomplementemic nephritis" made its appearance and by analogy from studies of experimental nephritis in animals, different patterns of deposition of immune reactants such as complement and immunoglobulin [Ig] were seen: the "lumpy bumpy" and "linear" deposits which Germuth and Dixon correlated to different routes of immunopathogenesis. Finally from the 1950s onwards terms based on the results of the new effective treatments treatment such as "corticosteroid-sensitive" and corticosteroid-resistant" nephritis appeared. About this time also the advent of renal biopsy showed the plasticity of renal histological appearances.
The result of all this was great confusion for pathologists, doctors – and not the least - patients. I have described the process above as though it was a conscious process of layering. However absolutely the reverse was true, and in 1968 when Jean Berger and his colleagues differentiated aggregates visible on fluorescent microscopy by immunoglobulin class, IgA as opposed to IgG, chaos reigned.
The background to IgA nephropathy: an intersection of pathsTo place IgA nephropathy (Berger's disease) in context we must go back and trace the evolution of three layers of description in nephritis, which overlap as shown in the Venn diagram: the clinical syndrome of recurrent haematuria, the histological appearance of focal/mesangial nephritis, and the immunohistochemical appearance of predominant IgA deposition.
The clinic: recurrent or persistent haematuria, macroscopic or microscopic
Not surprisingly, bloody urine was know to the ancients, and is mentioned several times in the Hippocratic corpus. Its associations with stones and obstruction was even then well known. Less well known was that it could originate in the kidney itself, but in the seventeenth and especially the eighteenth century descriptions of acute post-infectious (usually post-scarlatinal) dropsy, oliguria and haematuria appeared, from Storch in 1742 to William Wells in 1808. Only when improved microscopes with apomorphic lenses allowed microscopy of urine and tissue to begin in the 1830s did Pierre Rayer in Paris, influenced by Donné's classes in microscopy, observe urine with Eugène Vigla his student, and described apparently clear urine which persistently contained an excess of red cells. Probably the first decisive observation of bleeding from within the kidney itself was that of William Bowman in his classic paper of 1842, which included pathological as well as normal kidneys, and which demonstrated red cells within tubules – an observation repeated by Henle almost at once, who in addition correctly divined the origin of urinary casts.
During the latter half of the nineteenth century, urine microscopy produced data as good as any today, including observations of acanthocytes in renal bleeding as early as the 1880s. A familial incidence of persisting haematuria both microscopic and macroscopic, was noted also about the same time, and led later to recognition of Alport's syndrome in the 1920s. Like all clinical renal syndromes, renal haematuria was obviously heterogeneous. About the same time patients with recurrent attacks of macroscopic haematuria were described, who had microscopic haematuria between the attacks. Probably the first such observations were those of E Wagner in 1882 and Nestor Tirard in London in 1899. However the study of glomerulonephritis was dominated by the presence and quantity of proteinuria – and the two had been know to co-exist in the urine at least since Wells in 1808. The presence or absence of haematuria did not form a major point in debates until after the First World War, and was not emphasised by Volhard and Fahr. This was to change in the 1920s when Thomas Addis described quantitative excretion of formed elements in the urine, including red cells, as a measure of the activity and/or progression of renal diseases. The "Addis count" as a surrogate for renal appearances during life was widely performed until renal biopsy became available 30 years later. Since recurrent macroscopic haematuria was more common in childhood, a substantial literature appeared in paediatric journals on this topic from 1950 to 1970.
Histology: Focal segmental glomerulonephritis
Volhard and Farr mentioned a case which may have been focal and segmental glomerulonephritis, and they quote a description of Sciedemandl in 1916, but the first papers to draw wide attention to this appearance were those of Baehr in the United States in the early 1920s. At first, focal nephritis was noted in patients with endocarditis, and thus described as "embolic", a term which although quite erroneous persisted for decades. Then in 1926 Baehr described 14 young adults without endocarditis but with recurrent macroscopic haematuria, many of whom did well, some of whom had focal segmental nephritis. The idea of a focal nephritis remained contentious however, and was attacked amongst others by Payne and Illingworth working in children with acute forms of nephritis as late as 1940. In the papers by Ellis and Wilson from the London hospital in the 1940s, patients were described who would today be diagnosed clinically as IgA nephropathy. Despite which Wilson opposed the idea of focal nephritis when it re-surfaced in renal biopsy specimens a decade later.
It was not until the advent of renal biopsy in the 1950s that focal nephritis really came to attention. In 1957 Bates, Jennings and Earle as part of a study of acute nephritis, noted immediate post-pharyngitic macroscopic haematuria with proteinuria in 10 young soldiers with normal serum complement concentrations and normal ASOTs. Biopsies showed red cells in the tubules and generally mild, often focal segmental nephritis. However it was the papers two years later of Heptinstall and Joekes in London which focussed attention indelibly on this group of patients, demonstrating the variety of appearances associated clinically with a focal and segmental nephritis; only 3 of their 31 patients in 1960 showed recurrent haematuria as a presentation, many having Henoch-Schönlein purpura or lupus nephritis. Less attention has been paid to observations made by John Ross at the London hospital in 1960, focussing only on patients with long-term relapsing haematuria, and clearly defining this group of patients as an entity for the first time. Two papers appeared also describing similar cases in childhood: those of Bodian and Payne in 1962, and Ayoub and Bob Vernier in 1965. Thus by the 1960s focal, segmental glomerulonephritis was a recognised sub-group of proliferative glomerulonephritis. Finally during the late 1950s electron microscopy was first applied to renal biopsy material, and in 1962 Galle and Jean Berger noted "intercapillary" electron-dense material, presumed by analogy from animal work to be deposits of circulating immune complexes, in biopsies showing predominantly mesangial nephritis.
Immunohistochemistry: IgA deposition within the glomeruli
The idea of using fluorescent-labelled specific antibodies to detect and trace proteins appeared in the early 1950s, and by 1956 had been applied by Mellors and Ortega among others to post-mortem kidney specimens. In 1960 Freedman in Robert Kark's laboratory had attempted successfully to use the same technology on the tiny fragments obtained by renal biopsy. Until the mid 1960s, however very few laboratories could undertake this technique, and the antisera used were often of poor specificity. By 1963 antibodies more or less directed against class-specific epitopes of the Ig light chains were available commercially, so that IgG IgA and IgM could be identified separately. However the few laboratories studying immunofluorescence in biopsies at that time mostly used only anti-IgG reagents, as this was thought to be the predominant immunoglobulin class involved in the immunopathogenesis of nephritis. For example, in the now little-known paper of Bodian from Great Ormond Street Hospital in 1965, biopsies from children with recurrent haematuria were studied using immunofluorescent techniques for the first time - but only antisera against whole Ig and IgG were used, and so an opportunity was surely missed. Then in 1968 two brief papers appeared from Jean Berger and Nicole Hinglais in Paris, describing predominant IgA mesangial deposition in some renal biopsies, although they emphasised that it was usually associated with some IgG. Then and now, there is of course no real comparative quantification of the different antisera to allow accurate comparison of the intensity of immunofluorescence, but in these patients the IgA reagent "outshone" the IgG reagent strongly. IgA nephropathy was born as a concept. Berger had trained with pathologist Deborah Doniach in London, where he got the idea of applying fluorescent techniques to kidney disease as she had to liver problems. At that time, Berger was working at the Necker Hospital in Paris. It should be noted also that he and his colleagues had the advantage of a pure anti-IgA antibody prepared by immunologist Maxime Seligmann, who had described anti-DNA antibodies for the first time a decade previously.
The three come together
As the introduction implied, when this new concept appeared in 1968 the confusion in ideas on the classification and pathogenesis of nephritis became even worse. After Berger and his colleagues published two short notes in French on the subject in 1968, there appeared a longer paper with illustrations, which rather unusually for such a subject was published in Transplantation Proceedings, then a new journal in its first year. In this paper 55 patients with various forms of glomerular morphology were described, most focal glomerulonephritis. All 55 had only minor proteinuria, but every one had microscopic haematuria, of whom 22 had one or more 'bouts of gross haematuria'. IgA was found also in Henoch-Schönlein purpura, a result already reported in the same year in the United States by Urizar, working with Al Michael and Bob Vernier. IgA was found by Berger also in patients with lupus nephritis, an observation made previously in the US by Koffler and others in 1969.
The world of nephrology remained a little sceptical for a while, however. Other papers from Paris emerged from Philippe Druet, and Liliane Morel-Maroger (who had worked with Berger from 1966) together with Gabriel Richet, so that for a short while the disease seemed to be confined to France, and in 1973, Renée Habib, Micheline Lévy and their colleagues used in print for the first time (so far as I can ascertain) the term "Berger's disease". As John Feehally remarks in the companion article, Jean Berger has always remained rather embarrassed about this, as we know being modest and retiring to the extreme.
Then after a gap, in 1972-3 several papers from outside France appeared (from Maintz and colleagues in the Netherlands, Clark West and Peter Burkholder in the USA, and David Davies in London amongst others), then from Ueda in Japan and Australia from Andrew Woodroffe, and very quickly the finding of predominant mesangial IgA in haematuric patients with mesangial or focal nephritis was realised to be common world-wide. Nevertheless, in all only a dozen or so papers were published on the subject up to 1975, and only a few dozen during the late 1970s: but after this interest expanded rapidly, and more than 600 appeared from 1981 to 1988. In part, this may have been the result of immunofluorescence techniques being far from universally available in renal histology laboratories even during the early 1970s, workers needing to fluorosceinate their own antibodies before use.
However by 1975 the salient features of IgA nephropathy were established: a condition with moderate proliferative glomerular changes, usually mesangial but often focal or segmental, associated with haematuria often macroscopic and red cell casts, and by 1974 were known to be associated with an elevated IgA concentration in the plasma. Evolution was stable or slow, but renal failure, increasing proteinuria and hypertension did occur eventually in some patients. When such patients were transplanted, Berger showed in 1975 that IgA rapidly recurred in the allografted kidney in about half the recipients, but that not all grafts failed because of this.
The role of the IgA, or lack of it, in the evolution of the associated nephritis has been the subject of 30 years' more debate, which continues today. This and many other topics are the subjects of study by members of the International IgA Nephropathy Network.  https://www.iigann.com/about-iga-nephropathy/for-professionals/history-of-iga-nephropathy

Merci Magda.

Laureline Berthelot Inserm

Symposium sur la néphropathie à IgA de Nanjing, juin 2013 : vers une nouvelle définition de la maladie

Les participants médecins et scientifiques étaient nombreux pour assister au dernier symposium sur la néphropathie à IgA organisé cette année par l’université de Nanjing en Chine. Ce symposium a lieu environ tous les trois ans et plusieurs équipes ont présenté cette année de nouveaux résultats de recherche sur la maladie. La néphropathie à IgA est une maladie rénale conduisant dans 30% des cas à l’insuffisance rénale et touche le glomérule. Des dépôts d’anticorps de type IgA caractérise la maladie avec une protéinurie et hématurie. La seule façon de la diagnostiquer est d’effectuer une biopsie rénale qui montre alors des dépôts d’IgA et une prolifération des cellules mésangiales, une conséquence vraisemblable des dépôts qui semblent activer ces cellules in situ. Une autre caractéristique de la néphropathie à IgA encore mal comprise est l’anomalie de glycosylation des IgA. Chez les patients sont retrouvées des IgA hypoglycosylées  (manque de galactose) dans leur sérum et ces IgA se déposent dans le rein. L’origine de cette hypoglycosylation n’est pas clairement déterminée. Il a en effet été montré que chez 50% des patients, cette caractéristique est héritée. De plus, des infections pourraient induire cette anomalie. La néphropathie à IgA est donc une maladie complexe semblant associer facteurs génétiques et environnementaux, un seul évènement n’est pas suffisant à induire la maladie.

Le nouvel état des lieux au symposium montre une répartition des patients atteints de la néphropathie à IgA très hétérogène dans le monde. Certaines régions sont très touchées en Asie comme le Japon et la Chine de l’est où les cas de néphropathie à IgA peuvent représentés de 15 à 45% des biopsies rénales. L’Afrique et l’Amérique latine sont beaucoup moins touchées, en Europe et aux Etats-Unis la prévalence de la maladie est d’environ de 0,5%. Les études et analyses présentées au symposium ont adressé de nombreuses spécialités différentes. De vastes études de génétique sur des cohortes importantes de patients (références 2 et 3) en Chine et Etats-Unis/Europe ont pu identifier plusieurs régions chromosomiques qui semblent caractériser ces patients Ces analyses ont permis également d’établir un score de risque génétique de développer la maladie qui corrèle bien avec la répartition géographique de la maladie (Figure 1, extraite de la référence 1). Les analyses des gènes trouvés dans ces régions sont actuellement en cours. Ils pourraient permettre de comprendre les mécanismes pathologiques de la maladie et de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques.

Notre groupe (INSERM U699, équipe qui s’intéresse aux immunorécepteurs et pathologies rénales) a identifié le récepteur aux IgA : le CD89 comme molécule participant à la pathogénie de la maladie. En effet, on retrouve ce récepteur soluble également déposé dans les glomérules des patients (référence 4). D’autres équipes ont montrés des dépôts de molécules du complément (molécules impliquées également dans les réponses immunes et ici inflammatoires) associées aux dépôts d’IgA. Donc ces dépôts contiennent des IgA mais aussi plusieurs autres molécules associées et certainement d’autres encore non identifiées. Ces dépôts activent les cellules mésangiales qui possèdent un récepteur aux IgA (le TfR), induisant leur prolifération. Elles produisent également plus de récepteurs TfR et une autre protéine la transglutaminase 2 (référence 4) stabilisant les dépôts et aggravant le processus. Enfin, ces cellules produisent également de petites molécules chimiques appelées cytokines qui attirent les cellules immunitaires induisant une inflammation plus grande. Une équipe suédoise a montré au symposium que lorsqu’ils extraient les cellules mésangiales de biopsies de patients atteints de néphropathie à IgA, ces cellules sont plus réactives aux IgA que des cellules d’autres patients (référence 5). L’origine de cette hyperactivation des cellules des patients n’est pas connue, elle pourrait résulter de l’activation continue par les IgA des cellules mésangiales des patients rendant ces cellules hypersensibles aux IgA ou avoir une origine génétique.

Pour conclure ce congrès, une nouvelle définition de la néphropathie à IgA a émergé des nouveaux résultats. La maladie est n’est pas seulement caractérisée par des dépôts d’IgA polymériques dégalactosylées mais ils sont associés à des dépôts de CD89 et de molécules du complément (C3 et MBL) avec une prolifération des cellules mésangiales. Cette maladie reste complexe mais de nouvelles pistes semblent prometteuses.

Références

1. Kiryluk K et al. Plos Genet 2012

2. Yu XQ. et al. Nat Genet 2012

3. Gharavi AG. et al. Nat Genet 2011

4. Berthelot L. et al. J Exp Med 2012

5. Ebefors K. et al. Présentation au symposium de Nanjing 2013.

Légende de la Figure 1 : 

Analyse du risque géo-spatial dans le monde de la néphropathie à IgA en fonction des études génétiques.

Thank's to Magda

Treatment decreases urinary KIM-1/Cr in patients with IgAN. It also reduces proteinuria in
patients with higher baseline urinary KIM-1. These results suggest a potential role for urinary
KIM-1 as a biomarker for predicting treatment response in IgAN, however, further study is
needed to verify this  http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2369-14-139.pdf 

On a en reparler bientôt

Notez bien dans vos agendas : Une journée d'information sur la maladie de Berger se tiendra aux Hospices Civils de LYON le 1er février 2014.
L'initiative revient aux Centres de Références maladies rénales rares et à l'AIRG-France.

Un préprogramme annonce les thèmes qui seront traités, en précisant que des aménagements sont susceptibles d'intervenir.

La liste des orateurs n'est pas encore finalisée, elle sera communiquée ultérieurement.

Par la suite un formulaire d’inscription sera mis en ligne, vous aurez alors toute possibilité de vous inscrire  à cette journée consacrée à la Maladie de Berger.

PS : Un article fera le point de la recherche fondamentale sur la maladie de Berger dans la prochaine revue Rein échos.

On progresse

Une nouvelle étude Japonaise démontre la présence de O-glycanes dans la région charnière de l'IgA de souris et suggère que les IgA 6-19 facteur rhumatoïde induite par GN pourrait servir comme modèle expérimental pour la néphropathie à IgA. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3294307/

On écoute ce parcours de santé

L'émission IRM de la radio Prun' s'intéresse à la santé, chaque dernier samedi du mois de 13h à 14h.

L'émission du samedi 30 mars 2013 était consacrée au fonctionnement du rein.

Son rôle est primordial dans la régulation des volumes dans l'organisme, il filtre, élimine, réabsorbe.

L'insuffisance rénale, la maladie de berger.. autant d'atteinte sur le rein qui nécessite parfois qu'une machine remplace sa fonction, la dialyse. Deux façons de dialyser : l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Les invités

• Dr Marie Lino, néphrologue au CHU de Nantes;
• Clément Auray, 24 ans, qui suit un programme de dialyse depuis décembre 2012.

Ecouter le témoignage :

http://son.prun.net/S13/i-r-m/i-r-m-20130330-1.mp3  Un jeune qui vient de dialyser avec une maladie de Berger

Les enfants

Le purpura rhumatoïde

Evangéline Pillebout, MD, PhD
Service de Néphrologie, Hôpital St Louis,
et INSERM U699, Faculté de Médecine Paris VII,

Cette maladie concerne principalement les enfants, le plus souvent entre l’âge de 4 et 10 ans mais peut survenir aussi à l’âge adulte.

PURPURA RHUMATOIDE

Evangéline PIllebout

Service de néphrologie du Pr Glotz de l’hôpital St Louis, Paris 10

INSERM U699, Pr Monteiro, faculté de médecine Bichat Paris 18

Evangeline.pillebout@sls.aphp.fr

Le purpura rhumatoïde (PR) ou purpura d’Henoch-Schönlein est une vascularité (inflammation des vaisseaux sanguins) à des d’immunoglobuline A (IgA) qui affecte les petits vaisseaux sanguins principalement dans la peau, le tube digestif et les reins.

Les premiers symptômes surviennent souvent peu de temps après une infection des voies respiratoires supérieures ou une pharyngite (infection de gorge). Ils associent :

-                     Une éruption cutanée, constante (Figure). Il s’agit le plus souvent d’un purpura vasculaire. Il est symétrique, prédomine aux zones de pression, en particulier autour des chevilles et au niveau des fesses mais peut s’étendre à l’ensemble du corps. La lésion primitive est généralement une pétéchie (petite tache rouge), elle peut confluer pour former des macules voire des ecchymoses. Chez l’adulte elle se complique de nécrose (tache noire) ou de bulles hémorragiques

-                     Des douleurs articulaires le plus souvent des chevilles et des genoux, parfois de vraies arthrites (inflammation des articulations).

-                     Des douleurs abdominales. Il s’agit de douleurs de type coliques, modérées mais pouvant être sévères pouvant alors conduire à une intervention chirurgicale. Elles peuvent s’associer à une hémorragie digestive occulte (perte de sang minime par le tube digestif, non visible) mais parfois gravissime, engageant le pronostic vital. L’invagination intestinale est une complication classique chez l’enfant (télescopage de l'intestin grêle sur elle-même, suggéré par des douleurs abdominales intenses).

-                     L’atteinte rénale est plus rare. Elle survient dans 20 à 54% des cas de PR chez l’enfant et 45 à 85% chez l’adulte. L’atteinte rénale survient généralement au cours du premier mois de la maladie mais des anomalies urinaires peuvent être observées après plusieurs mois, parfois au cours d’une nouvelle poussée de purpura. L’hématurie (présence de sang dans les urines), le plus souvent microscopique (non visible à l’œil nu), est le signe le plus précoce. A cette hématurie peuvent s’associer une protéinurie (présence de protéines, constituées essentiellement d’albumine, dans l'urine) de débit variable, pouvant être néphrotique (plus de trois grammes par jour avec une albumine dans le sang inférieure à 30g/l, se manifestant le plus souvent par des œdèmes (gonflement des divers partie du corps, visage au réveil, bas des jambes le soir)), et une insuffisance rénale (IR). Chez l’adulte, l’atteinte rénale est non seulement plus fréquente, mais également plus sévère. La présence d’une IR au moment du diagnostic est exceptionnelle chez l’enfant, alors que son incidence peut atteindre un tiers chez l’adulte. Une hypertension artérielle peut s’associer à ces signes.

Exceptionnellement d’autres organes sont concernés : œil (épisclérite) poumon (hémorragie pulmonaire), cœur (myocardite), urétrite, orchi-épidydimite (chez le jeune garçon), pancréatite, parotidite, myosite.

Examens diagnostiques

Chez l’enfant, l’association de l’atteinte cutanée, articulaire et/ou digestive suffit généralement à poser le diagnostic. D’autres maladies présentant des symptômes similaires et certaines complications doivent être cependant systématiquement écartées. Les examens généralement pratiqués sont donc :

-          Une numération formule sanguin pour éliminer une infection ou une thrombopénie (diminution du nombre de plaquettes) en vérifiant le nombre de globules blancs (cellules qui combattent l'infection) et de plaquettes.

-          Une échographie abdominale pour chercher invagination si les douleurs abdominales sont intenses.

-          Une analyse d'urine pour rechercher une hématurie et une protéinurie.

Chez l’adulte, cette maladie étant beaucoup plus rare et les diagnostics différentiels nombreux, il est recommandé de pratiquer une biopsie de peau pour confirmer le diagnostic. Elle montrera alors une vascularite leucocytoclasique (inflammation des petits vaisseaux de la peau) et la présence de dépôts d’IgA qui caractérise cette pathologie.

En présence d’une atteinte rénale, une prise en charge par un néphrologue est préconisée. La biopsie rénale permet de confirmer le diagnostic et d’apprécier la sévérité de la néphropathie. Elle est indiquée si la protéinurie dépasse 1g/j. La néphropathie du purpura rhumatoïde est une néphropathie glomérulaire à dépôts d’IgA très proche de la maladie de Berger (première cause dans le monde de maladie rénale glomérulaire primitive). Seul le contexte clinique permet d’ailleurs de les distinguer. L’étude en immunofluorescence confirme le diagnostic de glomérulonéphrite à dépôts d’IgA. L’examen en microscopie optique montre une grande diversité de type et de sévérité de lésions glomérulaires. L’intensité de la prolifération endo- et extra capillaire (cellules du glomérule, la partie du rein qui filtre le sang avant le former la première urine) est corrélée à la sévérité de la maladie et au pronostic rénal.

Evolution

Le risque vital est avant tout lié à l’atteinte digestive, si elle se complique de perforation ou d’hémorragie digestive non contrôlée. Ces complications, plus fréquentes chez l’enfant, sont néanmoins exceptionnelles. L’atteinte pulmonaire (hémorragie intra alvéolaire) est très rare, souvent fatale.

Le pronostic à long terme dépend essentiellement de la sévérité de l’atteinte rénale. Alors que le risque d’évolution vers l’IR est faible chez l’enfant, de l’ordre de 5% à 15%, il semble beaucoup plus important chez l’adulte.  Un tiers des patients adultes évolue vers l’IR chronique dans les études ayant un suivi prolongé de plus de 10 ans. La gravité des signes rénaux initiaux et la sévérité de l'atteinte histologique sont des éléments importants du pronostic à long terme. Les patients dont la symptomatologie se limite à une hématurie isolée ou accompagnée d’une protéinurie inférieure à 1g/j ont une évolution le plus souvent favorable avec une guérison complète.

Traitement

Le repos au lit limite l’extension du purpura cutané mais n’influence en rien l’évolution de l’atteinte digestive ou rénale. Il doit être limité aux patients ayant des douleurs articulaires telles que la mobilisation est difficilement envisageable. En première intention les antalgiques simples seront proposés. Les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) sont contre-indiqués en présence d’une atteinte digestive ou rénale. Enfin, les mesures de néphroprotection sont recommandées chez tout patient ayant une atteinte rénale. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, associés si besoin aux antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doivent être utilisés en première intention pour obtenir un contrôle optimal de la pression artérielle et du débit de protéinurie. Un suivi spécialisé est nécessaire tant qu’il persiste des anomalies cliniques ou biologiques. Puis, s’il n’existe plus aucune anomalie urinaire, que la fonction rénale est normale et la pression artérielle contrôlée, un suivi annuel est recommandé. Il faudra enfin être vigilant lors des grossesses futures des fillettes ayant présenté une néphropathie de PR. Les complications fœto-maternelles semblent en effet plus fréquentes.

Ces mesures symptomatiques sont généralement suffisantes chez la plupart des patients. Des traitements plus spécifiques ont été proposés aux patients ayant une forme clinique préoccupante.

Les corticostéroïdes sont efficaces pour diminuer les douleurs abdominales et articulaires, comme les antalgiques usuels. Ils sont donc généralement utilisés en cas d’atteinte digestive sévère avec stricte surveillance médico-chirurgicale. L’effet préventif de la corticothérapie sur l’atteinte rénale est controversé.

Chez les enfants présentant une néphropathie sévère, le traitement doit être discuté. Les résultats des études utilisant les stéroïdes seuls sont contradictoires et difficiles à interpréter car la plupart sont faites en l’absence de groupe contrôle et/ou sont rétrospectives. Les perfusions de méthylprednisolone relayées par une courte corticothérapie par voie orale (comme pour le traitement de la maladie de Berger selon le schéma thérapeutique proposé par Locatelli) est le traitement le plus souvent prescrit par les pédiatres.

Des traitements plus agressifs, associant aux stéroïdes des immunosuppresseurs, n’ont pas démontré leur efficacité, tant chez l’enfant que chez l’adulte. Des études sont en cours avec le cyclophosphamide, le mycophenolate mofetil, la ciclosporine, et le rituximab.

Physiopathologie et recherche fondamentale

La physiopathologie du purpura rhumatoïde est à ce jour peu connue. La plupart des études se concentrent sur la maladie de Berger considérée par de nombreux auteurs comme la même pathologie sans ses manifestations systémiques. La maladie de Berger, bien plus fréquente, a donc été beaucoup plus étudiée et des progrès considérables ont été faits ces dernières années, notamment grâce aux travaux de notre laboratoire.

L’IgA joue, au cours de ces deux pathologies, un rôle central.

Le purpura rhumatoïde est, par définition, caractérisé par des dépôts intra-tissulaires (mésangiaux ou vasculaires) d’IgA. Au cours des trois premiers mois de la maladie, on note chez la moitié des patients une augmentation du taux sérique des IgA, déséquilibré en faveur des sous-classes IgA1, plutôt polymériques et retrouvés dans des complexes immuns circulants. Il existe par ailleurs des anomalies de la glycosylation de ces IgA, notamment du contenu en galactose et en acide sialique (sucres présents à la surface des protéines). Ces anomalies quantitatives et structurales des IgA modifieraient la liaison à leurs différents récepteurs dont notamment le RFcI (CD89) exprimé par les cellules sanguines circulantes et le récepteur de la transferrine (CD71) présent sur les cellules mésangiales. Ces IgA anormales induisent la libération, dans la circulation, de CD89 soluble qui participe à la formation des complexes circulants contenant des IgA. Ces complexes se déposent secondairement dans le mésangium rénal en se fixant à un second récepteur, le CD71, surexprimé par les cellules mésangiales des patients. Ils induiraient alors la prolifération des cellules mésangiales et l’inflammation locale responsable de l'insuffisance rénale terminale.

Une étude est en cours au laboratoire pour confirmer le rôle de ces marqueurs physiopathologiques de la maladie de Berger au cours du PR et d’évaluer leur intérêt clinique, diagnostique et pronostique. En effet, il n’existe pas chez les patients ayant une forme cutanée isolée de PR, de facteur prédictif d’atteinte rénale. Dans la situation où l’atteinte rénale existe d’emblée, peu de facteurs pronostiques d’évolution vers IR sont disponibles au moment du diagnostic.

Le but de notre étude est donc de mettre en évidence des bio-marqueurs permettant de classer les patients selon leur susceptibilité à évoluer vers l’IR chronique, préalable indispensable aux futures études cliniques proposant un traitement adapté au niveau de risque du patient

On avance

Magda Bonacina
China--La présente invention concerne des utilisations d'allergènes alimentaires et de leurs anticorps en vue de la fabrication de réactifs pour la détection de la néphropathie à IgA. L'invention concerne également des procédés de détection des causes de la néphropathie à IgA par l'utilisation d'allergène alimentaires et de leurs anticorps.  http://patentscope.wipo.int/search/en/WO2012145925

Les maladies auto-immunes sont des maladies chroniques induites par un système immunitaire pervers qui fabrique des anticorps contre son propre organisme. Les maladies auto-immunes sont nombreuses. Elles peuvent toucher tel ou tel organe (les articulations, les vaisseaux, la peau, le système nerveux, les intestins), individualisant à chaque fois une maladie particulière et très différente.
 La néphropathie à IgA est une maladie très hétérogène, ce qui signifie que la présentation varie considérablement entre les individus et les familles. En fait, certaines personnes qui héritent du gène peut ne présenter aucun symptôme, mais peuvent transmettre le gène à la génération suivante. Beaucoup d'hommes sont touchés fois plus souvent que les femmes.

 

What causes IgA nephropathy?

The IgA protein is a normal part of the body's immune system. It is unknown what causes IgA deposits in the glomeruli; however, in more than 10 percent of affected families, IgA nephropathy is inherited by an autosomal dominant gene. Autosomal dominant inheritance means that the gene is located on one of the autosomes (chromosome pairs 1 through 22). This means that males and females are equally affected, and "dominant" means that only one gene is necessary to have the trait. When a parent has a dominant trait, there is a 50 percent chance that any child they have will also inherit the trait. http://nyp.org/health/urology-iganeph.html
 

Il faudra rapidement tester sur l'homme les découvertes de l'Inserm concernant la Maladie de Berger et la mise en service d'un traitement, car les Américains avancent de leur côté. De ce fait il va nous falloir encourager nos start up françaises qui vont se jeter dans l'aventure. Les origines de la a maladie sont de mieux en mieux appréhendées, le médicament qui sera testé servira à d'autres maladies. Le problème actuel est quelle société s'emparera de cela, à quel prix, les laboratoires pharmaceutiques sont également intéressés. Pour enjeu la maladie glomérulaire la plus répandue au monde, si peu dépistée à temps et si silencieuse qu'elle se referme sur nous sans prévenir.

Nous sommes très inégalement concernés, mais si l'on peut limiter et un jour soigner la néphropathie à IgA cela soulagerait bien notre système de santé. Nous manquons cruellement de soutien et de recherche, nous sommes trop dispersés, il faut faire corps pour faire bouger le système. Les associations ne sont que vos porte parole, manifestez-vous ! Faisons connaître nos souhaits et besoins, pour des maladies moins graves des associations bougent et obtiennent gain de cause. Monsieur Berger est décédé, prenons son relais.

"En 2015 l'IgA ne passera plus par moi" mobilisons-nous pour pouvoir mieux soigner notre Berger et protéger nos descendants.

PS : Kidney diseases and words  http://renux.dmed.ed.ac.uk/EdREN/EdRenINFObits/longlist.html et The Foundation for IgA Nephropathy  IgAN Glossary  http://www.igan.ca/id50.htm